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Ataxie épisodique dominante héréditaire à apparition tardive chez les Canadiens français

Nous vous présentons un résumer des recherches du Dr David Pellerin et de ses collègues de l’université McGill, de l’Université de Montréal et du centre hospitalier régional universitaire de Nancy. Il a partagé ses recherches lors de la dernière conférence internationale de la recherche en ataxie ( IARC ) à Washington DC.

Ataxie épisodique dominante héréditaire à apparition tardive chez les Canadiens français

Dr David Pellerin 1, Dr. Mathilde Renaud 2, Mrs. Karine Choquet 1, Prof. Martine Tétreault 3, Mrs. Sylvie Provost 3, Mrs. Marie-Josée Dicaire 1, Dr Roberta La Piana 1, Dr Rami Massie 1, Dr Colin Chalk 1, Dr Anne-Louise Lafontaine 1, Prof. Marie-Pierre Dubé 3, Dr Antoine Duquette 3, Dr Bernard Brais 1
1. McGill University, 2. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy, 3. Université de Montréal

Les ataxies épisodiques (EA) constituent un groupe hétérogène de maladies héréditaires dominantes. Huit formes différentes d’évaluation environnementale ont été décrites sur la base de variantes génétiques ou de caractéristiques cliniques identifiées. Mutations dans KCNA1 (EA1) et CACNA1A (EA2) ont été rapportés dans plusieurs familles et représentent la majorité des cas de EA signalés à l’échelle mondiale. Nous avons recruté une cohorte de 65 patients Canadiens de 37 familles présentant un phénotype EA indéterminé. Les mutations dans les gènes EA connus ont été exclues. Tous les patients présentaient des attaques d’ataxie récurrentes qui étaient souvent provoquées par l’alcool ou l’activité physique, 75% d’entre eux ayant développé une ataxie progressive. L’âge moyen au début était de 54,4 ans (intervalle: 30 à 72 ans) pour le premier épisode et de 60 ans (45 à 72 ans) pour la progression de l’ataxie. L’ataxie était de gravité légère à modérée avec un score SARA moyen de 8,9 / 40 (1-18). Nystagmus downictal Interictal était observé chez plus de 90% des patients, alors que le sens des vibrations était présent dans 50% des cas à l’examen clinique. Les migraines étaient comorbides chez la moitié des patients. L’acétazolamide était efficace pour réduire la fréquence des attaques chez 9% des patients. L’IRM cérébrale a montré une atrophie cérébelleuse légère à modérée dans plus de 50% des cas ataxiques. Expressivité variable dans la gravité des attaques épisodiques et la progression de l’ataxie a été observée dans toutes les familles. Le séquençage de l’exome entier et du séquençage du génome entier dans les trois plus grandes familles n’a pas abouti et révélé une variante génétique rare potentiellement pathogène partagée. Environ 640 000 SNP ont été génotypés dans la plus grande famille comprenant 8 membres affectés et 11 membres non affectés. L’analyse des liens a permis de découvrir un locus séparé sur le chromosome 16, qui a également été étayée par le génotypage de 9 sites marqués par des séquences polymorphes supplémentaires Marqueurs. Les analyses de la variation du nombre de copies et de la perte d’hétérozygotie n’ont pas révélé de réarrangements majeurs ségrégés avec la maladie sur le chromosome 16. Des efforts sont en cours pour découvrir la mutation causale sous-jacente.
En conclusion, nous rapportons une nouvelle forme d’évaluation progressive tardive chez les Canadiens français qui est probablement liée à un locus sur le chromosome 16.

Commentaire (1)

  1. Reply
    Micha Rioux says

    Merci bcp

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