« La recherche sur l’ataxie de Friedreich avance à grands pas, mais il reste encore du chemin à parcourir avant de réaliser le rêve de Claude Saint-Jean de guérir la maladie. Comme la plupart d’entre vous le savent, nous travaillons avec le Dr Jacques P. Tremblay à la mise en place d’un essai clinique au cours duquel nous envisageons de tester l’efficacité d’une approche de thérapie génique. Afin de bien mesurer l’effet du traitement, nous devons donc quantifier différents paramètres et suivre leur évolution dans le temps. Malheureusement, les échelles d’évaluation clinique dont nous disposons actuellement sont relativement grossières et pourraient, même si le traitement était efficace, limiter notre capacité à mettre un bénéfice en évidence.  Par conséquent, il est important d’identifier de nouveaux marqueurs biologiques quantifiables de la maladie.

Dans ce contexte, Ataxie Canada a accepté de financer un projet visant à tester quelques marqueurs prometteurs. Sur le plan cardiaque, nous évaluerons la troponine T à haute sensibilité, récemment identifiée comme un marqueur de cardiomyopathie avancée chez les sujets atteints, et le NT-proBNP. Sur le plan neurologique, nous étudierons l’énolase neuronale spécifique (NSE), qui a montré une corrélation entre ses niveaux et l’âge, la durée de la maladie et les échelles cliniques d’ataxie dans une cohorte de sujets atteints d’ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA3).

Il s’agit donc d’un projet pour lequel nous recruterons, à compter de l’été 2017,

25 patients atteints d’ataxie de Friedreich :

• Les participants devront être âgés de plus de 18 ans ;
• leur diagnostic devra avoir été confirmé sur le plan génétique ;
• leurs données échographiques et électrocardiographiques historiques devront être disponibles.

Vingt-cinq témoins appariés seront recrutés et subiront une échographie cardiaque et un électrocardiogramme au Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM). Tous les participants auront une prise de sang permettant de mesurer dans le sérum la troponine T à haute sensibilité, le NT-proBNP, l’énolase neuronale spécifique (NSE) et un autre marqueur de mort cellulaire, la protéine S100.

Les sujets atteints seront aussi évalués à l’aide d’échelles cliniques et fonctionnelles standardisées, et des mesures de qualité de vie seront également obtenues par questionnaire. L’évaluation neurologique et fonctionnelle ainsi que les prélèvements sanguins s’effectueront lors de la même visite. La plupart des participants atteints seront recrutés à partir du Centre de réadaptation Lucie-Bruneau, ce qui assurera l’uniformité de l’évaluation cardiaque. Nous n’excluons toutefois pas la possibilité de recruter d’autres participants si les données échographiques sont disponibles.

Nous croyons que ce projet pourrait contribuer de façon significative aux futurs essais cliniques portant sur l’ataxie de Friedreich ».

Antoine Duquette, MD, MSc, FRCP(C)
Neurologue
Centre hospitalier de l’Université de Montréal et Centre de réadaptation Lucie-Bruneau
Professeur adjoint de clinique
Département de neurosciences, Faculté de médecine et Centre hospitalier de l’Université de Montréal
antoine.duquette@umontreal.ca